CD44 是一種多功能細(xì)胞表面膜蛋白,通過與透明質(zhì)酸(HA)結(jié)合,參與細(xì)胞黏附、遷移及信號(hào)傳導(dǎo),對癌細(xì)胞病理活動(dòng)至關(guān)重要。
在免疫細(xì)胞中,CD44 可輔助 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞在淋巴組織中的定位與遷移,同時(shí)參與 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞的活化過程,進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),影響 T 細(xì)胞的活化狀態(tài)與功能。
CD44 還是多種干細(xì)胞的標(biāo)志物:作為腫瘤干細(xì)胞的重要標(biāo)志物,其變異型(如 CD44v6)與腫瘤細(xì)胞增殖、遷移及侵襲密切相關(guān),高表達(dá) CD44 變異型的腫瘤細(xì)胞通常具有更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力和耐藥性;在造血干細(xì)胞中,CD44 不僅參與細(xì)胞增殖與遷移,還能介導(dǎo)造血干細(xì)胞歸巢至骨髓微環(huán)境,保障造血功能穩(wěn)定。
在腫瘤治療領(lǐng)域,CD44 已成為重要靶點(diǎn):目前有針對 CD44v6 的單克隆抗體(如 bivatuzumab)用于臨床研究,可阻斷 CD44 與 HA 結(jié)合,抑制腫瘤細(xì)胞遷移;也有基于 CD44 的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)研發(fā),通過靶向 CD44 將細(xì)胞毒性藥物遞送至腫瘤細(xì)胞;此外,CD44 還可與化療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用,增強(qiáng)抗腫瘤效果,部分靶向 CD44 的 CAR-T 細(xì)胞治療也處于早期研究階段。